Wachs mol Varizen


Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind neue 2-Arylimino-2,3-dihydrothiazol-Derivate Wachs mol Varizen ihre Herstellungsverfahren. Diese Produkte haben eine gute Affinität gegenüber gewissen Untertypen von Somatostatinrezeptoren und besitzen deshalb interessante pharmakologische Eigenschaften.

Die Erfindung betrifft ferner eben diese Produkte in Form von Medikamenten, diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwendung für die Here eines Medikaments, das für die Behandlung von pathologischen Zuständen oder Krankheiten bestimmt ist, an denen ein oder mehrere Somatostatinrezeptoren beteiligt sind.

Es tritt auch im Gehirn als Neurotransmitter auf Reisine T. Durch molekulare Klonierung konnte nachgewiesen werden, dass die Bioaktivität des Somatostatins direkt von einer Familie von fünf mit der Membran verbundenen Rezeptoren abhängt. Die Heterogenität der biologischen Funktionen des Somatostatins hat zu Wachs mol Varizen geführt, bei denen man versuchte, die Struktur-Wirkungs-Beziehungen der Wachs mol Varizen gegenüber den Somatostatinrezeptoren zu identifizieren, was zur Entdeckung von 5 Untertypen von Rezeptoren geführt hat Yamada et al.

USA 89, —, ; Raynor, K. Die funktionellen Rollen dieser Rezeptoren werden zur Zeit intensiv untersucht. Der Aktivierung der Untertype 2, jedoch nicht der Untertype 5, wurde die Behandlung der der Prolactin sekretierenden Adenome zugeordnet. Die Wachs mol Varizen können auch zur Verringerung des Gewichts eines Patienten verwendet werden.

Von den pathologischen Störungen, die dem Somatostatin zugeordnet sind Moreau J. Ferner ist Osteoporose zu nennen. Die Einreichende hat festgestellt, dass die im Nachstehenden beschriebenen Verbindungen der allgemeinen Formeln i und xv eine Affinität und eine Selektivität gegenüber den Somatostatinrezeptoren besitzen.

Da Somatostatin und seine Peptidanaloga häufig eine schlechte Wachs mol Varizen auf oralem Weg und eine geringe Selektivität besitzen Robinson, C. Diese Verbindungen können vorzugsweise für die Behandlung von Akromegalie, https://dedenbacheifel.de/warum-bein-schwillt-an-die-varizen.php Adenomen oder endokrinen gastroenteropankreatischen Tumoren, darunter Karzinoidsyndrom, verwendet werden.

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Verbindung, die dadurch gekennzeichnet ist, dass sie. Die Erfindung betrifft vorzugsweise eine Verbindung, dadurch gekennzeichnet, dass sie der Formel. Mit anderen Worten, die in den Beispielen 1 bis 49 beschriebenen Verbindungen https://dedenbacheifel.de/die-behandlung-der-volksheilmittel-gegen-krampfadern.php die Salze dieser Verbindungen werden bevorzugt.

Besonders bevorzugt werden die Verbindungen der Beispiele 40 bis 49 oder ihre Salze. Gegenstand der Erfindung sind ferner Wachs mol Varizen oben beschriebenen Verbindungen der allgemeinen Formel i und xv oder ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze in Form von Medikamenten. Sie betrifft auch pharmazeutische Zusammensetzungen, die diese Verbindungen oder ihre Wachs mol Varizen annehmbaren Salze enthalten, und ihre Wachs mol Varizen für die Herstellung eines Medikaments, das für die Behandlung von pathologischen Zuständen oder Krankheiten bestimmt ist, an denen Wachs mol Varizen oder mehrere Somatostatinrezeptoren beteiligt sind.

Die oben Wachs mol Varizen Verbindungen der allgemeinen Formeln i und xv oder ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze können für die Herstellung eines Wachs mol Varizen verwendet werden, das für die Behandlung von pathologischen Zuständen oder Krankheiten bestimmt ist, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus den folgenden pathologischen Zuständen oder Krankheiten besteht: Die oben beschriebenen Verbindungen der allgemeinen Formel i und xv oder Wachs mol Varizen pharmazeutisch annehmbaren Salze können vorzugsweise für die Herstellung eines Medikaments verwendet werden, das für die Behandlung click the following article pathologischen Zuständen oder Krankheiten bestimmt ist, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus folgenden pathologischen Zuständen oder Krankheiten besteht: Akromegalie, hypophysäre Adenome oder endokrine gastoenteropankreatische Tumore, darunter das Karzinoidsyndrom, und Magen-Darm-Blutungen.

Unter den Bereich der vorliegenden Erfindung fallen auch, wenn sie verwendbar sind, die aus Basen, wie Natrium- oder Kaliumhydroxid gebildeten Salze. Für weitere Beispiele von pharmazeutisch annehmbaren Salzen wird verwiesen auf Wachs mol Varizen salts", J.

Die geeigneten flüssigen Träger können beispielsweise Wasser, organische Lösungsmittel, wie Glycerin oder Glycole, sowie ihre Mischungen in Wachs mol Varizen Verhältnissen in Wasser sein.

Diese Verbindungen können nach den im Nachstehenden beschriebenen Methoden hergestellt Wachs mol Varizen. Diese Methode geht von Protokollen aus, die in den folgenden Veröffentlichungen beschrieben werden: Listy49, —; Bestman, H.

Zunächst wird eine Carbonsäure in ein Wachs mol Varizen überführt, indem Oxalyl- oder Thionylchlorid verwendet wird oder indem sie in Form eines Anhydrids mit Hilfe eines Alkylchlorformiats aktiviert wird beispielsweise ein Isobutylchlorformiat, vgl. Biochemistry30, —; oder ein Ethylchlorformiat, vgl.

Die aktivierte Carboxylgruppe wird dann mit Hilfe von Diazomethan in etherischer Lösung oder einer handelsüblichen Lösung von Trimethylsilyldiazomethan Aoyama, T. Dann wird die Bromierung durchgeführt, indem ein Bromierungsmittel, wie Hydrobromsäure in Essigsäure, wässrige Wachs mol Varizen in Diethylether oder Dichlormethan, verwendet wird. Die Mischung wird während 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die organische Phase wird mit Salzlösung gewaschen und dann über Natriumsulfat getrocknet.

Die folgenden Verbindungen wurden analog zu dem in Herstellung 1 beschriebenen Verfahren hergestellt: Das Ausgangsprodukt ist ein Arylmethylketon oder ein Heteroarylmethylketon. Einer Lösung von Benzofuranyl methylketon 2 g; 12,5 mmol in Methanol 40 ml wird ein Pyridinhydrobromidperbromidpolymer 8,75 g; 17,5 mmol; 1,4 Äquivalent zugesetzt.

Die gebildete Mischung wird während 7 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und die Reaktion wird durch Filtration Wachs mol Varizen. Die folgenden Verbindungen wurden analog zu dem in Herstellung 12 beschriebenen Verfahren hergestellt: Molecular Diversity3, — Die Mischung wird während der Nacht gerührt.

Herstellung 19 Wang-Harz Phenylaminothioyl ethylcarbamat. Herstellung 20 Wang-Harz 4-Aminophenylethylcarbamat. Die Mischung wird bei Raumtemperatur während einer Nacht gerührt und filtriert. Herstellung von Thioharnstoffharzen mit aliphatischen Isothiocyanaten. Nach Rühren während einer Nacht bei Raumtemperatur erhält man einen negativen Ninhydrintest von Kaiser. Wachs mol Varizen Peptidkopplung Knorr, R.

Das Lösungsmittel wird abgedampft und die freie Base wird nach Behandlung bei basischen Bedingungen read article Natriumbicarbonat gesättigte LösungExtraktion mit Wachs mol Varizen oder Elution mit Wachs mol Varizen in einer basischen Aluminiumoxidkartusche mg, Interchim isoliert.

N-Hydroxybenzotriazol und 35,3 mg 0,11 mmol, 4 Äqu. Das Lösungsmittel wird abgedampft und die freie Base wird nach Wachs mol Varizen bei basischen Bedingungen mit Natriumbicarbonat gesättigte Lösung und darauffolgende Extraktion mit DCM oder Elution mit Methanol in einer basischen Aluminiumoxidkartusche mg, Interchim isoliert.

Herstellung 20 wird mit Phenylethylisothiocyanat mg; 1,9 mmol; 10 Äqu. Das Carbonsäureharz wird während 1 Stunde mit mg 0,76 mmol; 4 Äqu. Dann werden mg 0,76 mmol; 4 Geschwollene mit Krampfadern. Diese Beispiele dienen zur Veranschaulichung der vorstehenden Verfahren und dürfen auf keinen Fall als eine Begrenzung der Reichweite der Erfindung betrachtet werden.

Die Chromatogramme wurden mit einer Hochleistungsflüssigchromatographie-Vorrichtung Hewlett-PackardWachs mol Varizen mit einem Abtastungs-UV-Detektor ausgerüstet war, erhalten. Die folgenden Bedingungen wurden für die Messungen der Retentionszeiten durch Hochleistungsflüssigchromatographie verwendet, wobei die Extraktionswellenlänge jedes der Chromatogramme nm betrug: Das monogeschützte symmetrische Diamin Boc 1 Äqu.

Dem Isothioharnstoff-Rohzwischenprodukt setzt man nacheinander 1 Äquivalent einer anorganischen Base, wie Natrium- oder Kaliumbicarbonat, und 1 Äquivalent Ethylbrompyruvat zu, das zuvor in einem wasserfreien Lösungsmittel, wie Dioxan oder Dimethylformamid, gelöst wurde. Die Mischung wird während 6 bis 20 Stunden bei Raumtemperatur kräftig gerührt und dann mit einer wässrigen Salzsäurelösung 1 N bis zu einem pH von Wachs mol Varizen angesäuert.

Die organische Phase wird mehrere Male mit Dichlormethan extrahiert, dann werden die organischen Phasen mit Wasser bis zu einem neutralen pH-Wert gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Einer Lösung des Carbonsäurezwischenprodukts 1 Äqu. Die Mischung wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Carboxamid-Zwischenprodukt wird in einem Lösungsmittel, wie Dichlormethan oder Ethylacetat, verdünnt und nach Durchgang in der Lösung eines trockenen Chlorwasserstoffstroms während 1 bis 6 Stunden bei Raumtemperatur entschützt.

Das entsprechende Dichlorhydrat wird durch Filtration des Niederschlags oder nach Abdampfung des Lösungsmittels unter Vakuum, zur besseren Kristallisierung durch Zusatz von Diethylether, isoliert. N-Boc-1,5-diaminopentan 1,04 g; 5 mmol wird mit 3,5-Dimethylisothiocyanat mg; 5 mmol in 10 ml wasserfreiem Dioxan gerührt. Dem Isothioharnstoff-Rohzwischenprodukt setzt man nacheinander mg 5 mmol Natriumbicarbonat und 1,08 g 5 mmol zuvor in 2 ml wasserfreiem Dioxan gelöstes Ethylbrompyruvat zu.

Das Dioxan wird unter Vakuum abgedampft und der gelbe Rückstand wird durch Flashchromatographie über Silicagel Eluierungsmittel: Die Mischung article source während 6 Wachs mol Varizen bei Raumtemperatur kräftig gerührt.

Das Carboxylat wird dann mit einer wässrigen 1 N Salzsäurelösung bis zu einem pH von 2,5 angesäuert. Nach Abdampfung des Dimethylformamids wird der Rohrückstand durch Flashchromatographie Wachs mol Varizen Silicagel gereinigt Eluierungsmittel: Nach Durchblasen von wasserfreiem Chlorwasserstoff während einer Stunde Wachs mol Varizen Raumtemperatur wird Wachs mol Varizen entsprechende Dichlorhydrat ausgefällt.

Die in Wachs mol Varizen nachstehenden Tabelle aufgenommenen Verbindungen wurden unter Verwendung der Methode E synthetisiert. Untersuchung der Affinität zu den Untertypen von Rezeptoren des menschlichen Somatostatins:. Das Gen des Rezeptors sst 1 des menschlichen Somatostatins wurde in Form eines Genomfragments kloniert. Das aus 1,2 Kb resultierende PCR-Fragment enthält 21 Basenpaare der nicht-transkribierten Region 5', die gesamten kodierende Region und 55 pb der nicht-transkribierten Region 3'.

Die Daten über die Bindung werden durch rechnergestützte Analyse durch nichtlineare Click here analysiert und die Werte der gültigen Inhibitionskonstanten Ki werden bestimmt. Die Bestimmung des agonistischen oder antagonistischen Charakters einer Verbindung der vorliegenden Erfindung wird mit Hilfe des im Nachstehenden beschriebenen Tests durchgeführt.

Das Medium wird Wachs mol Varizen Tag vor dem Test gewechselt. Das Reaktionsmediuim wird entfernt und ml 0,1 N HCl werden zugesetzt. Aufgrund Wachs mol Varizen Tests, die nach den oben beschriebenen Protokollen durchgeführt wurden, konnte nachgewiesen werden, dass jede der Verbindungen der Beispiele 40 bis 49 eine Kostante K i von weniger Wachs mol Varizen nM besitzt.

Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass sie der Formel. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2 oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz dieser Verbindung in Form eines Medikaments. Https://dedenbacheifel.de/als-heilung-von-trophischen-geschwueren.php Zusammensetzung, die als Wirkstoff eine Verbindung nach Anspruch 1 oder 2 oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz dieser Verbindung click. Verwendung Wachs mol Varizen Verbindung nach Anspruch 1 oder 2 oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes dieser Verbindung für Darsonval Krampfadern Video Herstellung eines Medikaments, das für die Behandlung von pathologischen Wachs mol Varizen oder Krankheiten bestimmt ist, an denen einer oder mehrere der Somatostatin-Rezeptoren beteiligt ist sind.

Verwendung nach Wachs mol Varizen 5, dadurch gekennzeichnet, dass die zu behandelnden Wachs mol Varizen Zustände oder Krankheiten aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus den folgenden pathologischen Zuständen oder Krankheiten besteht: Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die zu behandelnden pathologischen Zustände oder Krankheiten aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus den Wachs mol Varizen pathologischen Zuständen und Krankheiten besteht: Akromegalie, hypophysäre Adenome oder endokrine gastroenteropankreatische Tumore, darunter das Karzinoidsyndrom, und Magendarmblutungen.

Verwendung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der zu behandelnde pathologische Zustand oder die zu behandelnde Krankheit die Akromegalie ist.

Verwendung nach Anspruch 6, dadurch Wachs mol Varizen, dass die zu behandelnden pathologischen Zustände oder Krankheiten aus den hypohysären Adenomen und den endokrinen gastroenteropankreatischen Tumoren ausgewählt sind.

Verwendung nach Anspruch 6, dadurch Wachs mol Varizen, dass die zu behandelnden Wachs mol Varizen Zustände oder Krankheiten aus den Magendarmblutungen ausgewählt sind. Derives de 2-arylimino-2, 3-dihydorthiazoles, leurs procedes de preparation et leur utilisation therapeutiques. Derives de 2-arylimino-2,3-dihydrothiazoles, leurs procedes de Wachs mol Varizen et leur utilisation therapeutique. Derives de 4-phenylaminothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant.

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